全球首例！13歲白血病患者被堿基編輯治愈

十三 2022-12-13 11:33:36 來源：量子位

金磊 發(fā)自 凹非寺

量子位 | 公眾號 QbitAI

一位原本只能等待死神降臨的13歲小女孩，卻在半年后徹底重獲新生。

故事的主人公叫做Alyssa，她在2021年5月的時候不幸被醫(yī)院確診患上白血病。

更具體一點，這種病叫做T細胞急性成淋巴細胞性白血病，是一種起源于B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病。

然而在接受了各種傳統(tǒng)療法之后，Alyssa的病情并未有所好轉(zhuǎn)。

甚至對于她來說，等待死亡成了唯一的選擇。

但Alyssa所在的倫敦大奧蒙德街醫(yī)院醫(yī)生們卻另辟蹊徑，從今年5月開始嘗試給她采用另一種療法——堿基編輯（Base Editing）。

這種治療方式在世界范圍來看都是首例的那種。

而在接受治療后的6月，奇跡誕生了——Alyssa體內(nèi)癌細胞的數(shù)量已經(jīng)清零！

如此結(jié)果之下，倫敦大奧蒙德街醫(yī)院的Robert Chiesa醫(yī)生激動地表示：

顯然，這是醫(yī)學的一個新領域，我們可以重新定向免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，這很令人著迷。

幾經(jīng)波折的“重生”

當白血病的噩耗降臨到Alyssa身上時，不僅是對她本人，對她的父母和家庭都可以說是絕望的消息。

化療，成為了她必須要經(jīng)歷的治療過程。

在此之前，Alyssa是一位長發(fā)飄飄的小仙女：

但眾所周知，掉頭發(fā)是化療必然帶來的一個副作用。

然而樂觀的Alyssa面對這種結(jié)果，卻笑著對家人說：

我決定把頭發(fā)捐贈出去。

但病魔依舊是無情的，即便Alyssa接受了化療，以及第一次骨髓移植，她體內(nèi)的病毒依舊無法被清除。

如此境況讓原本樂觀的小女孩產(chǎn)生了動搖：

我最后應該還是會死去的吧……

甚至她還害怕地問著媽媽，“這不會是我們最后一次的圣誕節(jié)了吧？”

然而也正如我們前文提到的，醫(yī)院的醫(yī)生們并沒有對Alyssa放棄，而是采用了從未使用的堿基編輯方法來治療白血病。

這種方法雖然在6年前便已經(jīng)被科學家們提出，但若是放到從前也沒有醫(yī)生會冒然應用到臨床上。

不過好在近幾年遺傳學取得了驚人的進步和發(fā)展，讓這次嘗試成為了可能。

如果這種療法有效，Alyssa 的免疫系統(tǒng)（包括 T 細胞）將會通過第二次骨髓移植得以重建。

當醫(yī)生向Alyssa和家人們介紹這種方法后，小女孩決定：

我愿意成為第一個接受這種實驗性療法的人。

不過在這種治療方法之下，Alyssa的身體變得很容易受到感染。

因為這些人為“改造”的細胞，會去攻擊她體內(nèi)的癌變T細胞的同時，還會攻擊那些保護她免受疾病侵襲的T細胞。

在接受治療的1個月后，Alyssa的病情開始有所緩解，在接受第二次骨髓移植之后，她的免疫系統(tǒng)更是開始再生了起來。

但事情并沒有那么的順利。

再2個月之后的一次檢測中，醫(yī)生還是在她體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了癌癥的跡象。

雖然家人和醫(yī)生都對此表示擔憂，不過最終，在為期6個的治療之后，Alyssa體內(nèi)癌細胞數(shù)量為零！

……

目前Alyssa仍舊在醫(yī)院接受監(jiān)測，防止癌癥復發(fā)的情況發(fā)生。

不過小女孩本人依舊保持著樂觀的心態(tài)：

我很感激能有這樣的機會，這種治療方法或許在未來能幫到更多像我這樣的小朋友。

我很期待今年的圣誕節(jié)，還想在阿姨的婚禮上做伴娘……我想做很多普通人能做的事情。

這便是Alyssa重獲新生的故事。

那么接下來的一個問題便是：

如何做到的？

堿基，它可以說是生命的一種語言。

我們?nèi)祟愡z傳密碼的基石包含四種堿基：

• 胞嘧啶（C）
• 鳥嘌呤（G）
• 腺嘌呤（A）
• 胸腺嘧啶（T）

正如字母表中的字母能夠拼出帶有意義的單詞一樣，我們DNA中的數(shù)十億個堿基也能夠拼出人類身體的“說明書”。

堿基編輯這種方法可以讓科學家們聚焦在遺傳密碼非常精準的位置，然后改變一個堿基的分子結(jié)構，將其轉(zhuǎn)換成另一個堿基，并改變遺傳指令。

醫(yī)生便利用這樣的方式“設計”了一種新型T細胞，并讓它來追蹤、殺死Alyssa體內(nèi)的癌變T細胞。

他們從來自捐贈者的健康T細胞開始著手做編輯工作：

• 第一個堿基編輯步驟是讓T細胞靶向機制失效，這樣它們就不會攻擊Alyssa的身體。
• 第二步是去除了一種叫做CD7的化學標記（它存在于所有T細胞上）。
• 第三步是做一個“隱形裝置”，防止細胞被化療藥物殺死。
• 最后一步是指示T細胞去尋找任何帶有CD7標記的東西，這樣它就可以摧毀Alyssa體內(nèi)的每一個T細胞（包括癌變的T細胞）。

雖然這次的治療可以算是取得了初步成功，但從技術角度來看，它只是觸及了堿基編輯能力的表層。

正如提出堿基編輯作者之一的David Liu所述：

堿基編輯的治療應用才剛剛開始。

那么對于堿基編輯在未來能夠帶來的更多應用，你期待了嗎？

參考鏈接：
[1] https://www.bbc.com/news/health-63859184
[2] https://news.sky.com/story/teenager-is-leukaemia-free-after-revolutionary-cell-editing-treatment-12765862
[3] https://www.telegraph.co.uk/news/2022/12/11/teenage-girl-leukaemia-cured-month-pioneering-cell-editing-treatment/
[4] https://www.nature.com/articles/nature17946