栗子 魚羊 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
△ 來自功夫熊貓
佛系一點，活得更久。
人類常常這樣以為，只是苦于沒有證據。
但現在，Nature發表的一篇新論文告訴我們，這真的有科學道理。
人體內有些基因，是和神經過度活躍相關的。
哈佛醫學院領銜的團隊發現，活到85-100歲的人，比起只活到80歲以內的人，這些基因的表達明顯更少。
他們又證明指出，關鍵是一種叫做REST的蛋白質，抑制了這類基因的表達。在線蟲、小鼠和人類的身上，這都得到了印證。
于是，一種抗衰老的原理，就此誕生了。
Harvard Gazette還評價說：這項研究首次證明了神經系統真的會影響壽命。
所以，真·生命在于“休息”啊。
長壽關鍵：神經活躍度
在人類身上做的實驗，用到了數百個捐贈的大腦，都是“在認知上沒有缺陷 (Cognitively Intact) ”的大腦。也就是說，這些人去世之前，大腦還是健康的。
下圖顯示，70-80歲和85-101歲兩個組，大腦皮層的基因轉錄組，有明顯不同的特征。
注：轉錄組不同，用基因生成各種蛋白質的能力就不同，也就是基因表達的程度不同。
紅是基因表達水平提高，藍是基因表達水平降低。85-101歲，多是上藍下紅；70-80歲，多是上紅下藍：
被抑制了的基因，有這些 (b-d是三個部位的大腦皮層) ，它們都和神經活動有關：
這樣就知道，長不長壽，是基因轉錄出現了差別。
然后便要探索，是什么影響了轉錄。
科學家們聯想到從前有研究提到：一種叫REST的轉錄因子，對防止神經過度興奮可能有幫助。
是不是它抑制了大腦的過度神經活動 (從而延長壽命) ？
這件事在人類身上不容易得到證實，但REST這種蛋白質，是哺乳動物身上廣泛存在的，所以團隊先用小鼠做了實驗。
結果令人興奮，果然有相關性：
REST有缺陷的小鼠，比正常大鼠的大腦皮層活動更強，神經興奮性也更高 (紅e) 。
那么，神經活動增強了，更容易興奮了，就會影響壽命么？
小鼠壽命比較長，不便觀察。而秀麗隱桿線蟲身上，也有和REST同源的基因，spr-3和spr-4。
實驗證明，當這些基因變異之后喪失了功能，長壽線蟲變體 (daf-2) 的壽命就變短了：
不止是實驗室培育的突變線蟲，在野生線蟲當中，spr-4的過度表達抑制了興奮，延長了壽命。
也向延緩衰老更進一步
不止于壽命長短。
這項研究還揭示了神經興奮和衰老之間聯系，還指出了胰島素/IGF1整合神經活動、以及代謝的途徑。
這種整合能夠調整生物的生理機能，優化生物的適應性，提高生存率。
此外，通過緩和神經興奮的整體變化，在神經網絡活動中保持適當的平衡，REST還可以預防與年齡有關的神經系統疾病（比如老年癡呆），從而延長人類的壽命。
不過，先別忙著放空大腦，坐等活到99。
論文的通訊作者Yankner（揚克納）嚴肅表示：
這項研究還未經臨床試驗，鍛煉人類大腦和大腦過度興奮之間的界限，還需進一步探索。
鍛煉大腦的活動，和導致大腦過度興奮的活動，是不一樣的。
鍛煉大腦有助于建立新的神經網絡，激活積極（positive）的神經生長因子，對人們的學習和記憶能力有著積極的影響。
所以學學新語言，新樂器，探索生活中新的樂趣，是有益的。
而大腦過度興奮，則可能直接導致阿爾茨海默癥（老年癡呆癥）和躁郁癥這樣的神經疾病。
但這兩者之間的界限到底在哪里，目前，科學家們還無法給出確切答案。
揚克納還指出，現在這個階段，沒準臨床醫生們的高明醫術對于延長人們的壽命還更有用一些。
總之，問題還有很多，人類仍需努力。
不過研究人員相信，進一步探明REST蛋白對長壽的作用，將推動相關靶向藥物的研發，新的治療手段值得期待。
甚至還有人開玩笑說，在藥物研發成功之前，“冥想”、“放空”可能也不失為好嘗試。
作者預感一大波詐騙將至
人類對于長壽這件事的執著，幾乎伴隨著整個人類發展史。
論文作者亦深諳此道，因此揚克納不忘提出嚴正警告：
不要相信任何以這種方式進行自我營銷的公司。
科學家們不太可能開發出“REST補充劑”之類的神奇藥丸來延長人們的壽命，揚克納說：
人們追求最新補品這種潮流的危險在于，他們會產生這樣的想法：哦，因為我有補品，我不用鍛煉身體，我可以狂吃垃圾食品。這樣的生活方式會殺了他們，補品根本挽救不了。
想要活得久，健康的生活方式才是基礎。
而科學家們，也將繼續探索青春的秘密，希望早日真正實現延年益壽。
祝每一位讀者多佛多壽~
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論文地址：
https://www.nature.com/articles/d41586-019-02958-x
自然報道：
https://www.nature.com/articles/d41586-019-02958-x
其他參考資料：
https://www.inverse.com/article/60177-scientists-pinpoint-neural-activity-s-role-in-human-longevity
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