Nature：令科學家都震驚的減肥藥出現了！每周一針連續16個月，有人減掉近一半體重

韓智 2023-01-08 16:32:01 來源：量子位

明敏 詹士 發自 凹非寺

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不用節食、不用瘋狂運動，連續16個月就能減重至少20%。

假設初始體重200斤，換算一下……就是40斤??！

這就是一款剛剛做完臨床三期試驗的減肥藥。

它號稱只需每周打一針，持續16個月，再配合生活方式調整，就能輕松減重。而且無嚴重副作用，青少年和成年人都能使用。

實驗結果顯示，超過三分之一的受試者體重降低至少20%，有人甚至減掉近一半體重。

這效果，甚至把科學家們都給驚到了。Nature的文章里寫道，藥物成果公開的會議現場掌聲雷動，仿佛在百老匯一樣。

要知道，此前服用藥物減肥且不產生嚴重副作用的話，減重效果都不會超過10%。而生物學家提莫·穆勒（Timo Müller）表示，這種新藥甚至還會有益于心血管健康。

目前，該研究發表在《新英格蘭醫學雜志》，由諾和諾德公司推出。

有人減掉近一半體重

寫到這我知道各位小胖子在想什么了，所以話說在前頭……

這是一種藥物，面向的是肥胖癥人群。按照BMI的界定范圍，28以上才能被定義為肥胖，所以各位：

下面回到正題。

這款最新研制的藥物名叫西馬古肽，成分為一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。

其主要作用就是抑制人的食欲，并在體內有較長作用時間。

此番實驗面向12-18歲青少年，這些參與者BMI百分比大于95%，平均體重107.5公斤，且之前最少有一次不成功的節食減肥經歷。

科學家將201位參與者隨機分成實驗組與安慰劑組，每周為他們注射2.4mg試劑，持續68周，外加少量生活干預（諸如調整飲食和鼓勵每日60分鐘運動等），活動跟蹤器會記錄運動量。

最終，180人完成了整個實驗，占參與人數的90%。

研究結果顯示，73%注射了西馬古肽參與者體重減輕了5%，安慰劑組同等比例人數為18%。

注射藥物的參與者中，有37%參與者減去體重超過20%，相比下，安慰劑組該數字為3%。

用藥者中，最高減重幅度接近50%，也就是說，有人體重減掉快一半。

且對比安慰劑組，西馬古肽用藥者在血壓、心臟代謝及體內脂質水平等方面有明顯改善。

除卻此次在青少年群體中的實驗，2021年，科學家們在成人身上也已經進行過實驗。

他們招募了1961位參與者，從33歲-58歲，平均體重105.3kg，43.7%處于糖尿病前期，所使用的方法與青少年實驗類似，只不過考慮部分參與者患糖尿病等肥胖并發癥，將參與注射新藥與原治療是否結合的情況分開統計。

最終，94.3%參與者完成了實驗。從結果看，無論是否考慮原治療情況，參與者從第四周開始，體重均開始減輕，到實驗68周結束時，平均體重降幅超過14%。

與之對應，安慰劑組在同樣控制飲食及適當運動下，體重僅降低了2.4%。

在減重幅度上，用了西馬古肽藥物的實驗組在同等減重幅度上，人數比例也更高。

同樣，無論是否排除原先治療條件，至少86%參與者至少減重5%，減重超過20%的參與者超過32%，相比下，安慰劑組減重超20%比例不大于2%。

對于上述結果，研究者用“印象深刻”形容。

從原理上來看，西馬古肽是借助激素的作用機制來抑制食欲。

在它以前，其實已經出現了不少類似藥物，背后原理發現更是可以追溯到大約30年前。

1994年，遺傳學家謝菲·弗里德曼（Jeffrey Friedman）發現了瘦蛋白（leptin）。這種激素由脂肪組織產生，可以誘發產生飽腹感。

正是這一發現，改寫了科學界對于肥胖和食欲調節的認識理解。此后，關于減肥藥物的研究開始大量涌現。但效果都一般，而且會產生嚴重的副作用，對心臟的傷害非常明顯。

與此同時，在瘦蛋白被發現以前，醫學界也在積極尋找調節血糖水平的激素來治療糖尿病，其中就包括了GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）。

它對于第二型糖尿病有一定治療作用，能增加胰島素分泌來降低血糖。

2000年后，在臨床試驗中，科學家們發現吃了仿GLP-1藥物的糖尿病患者體重也有所下降，并且發現GLP-1也會作用于控制食欲和減緩腸道消化的受體。由此，一些生物醫藥公司開始嘗試將糖尿病治療藥物用到減肥上。

到2010年前后，一種名為利拉魯肽（liraglutide）的減肥藥出現了，它的減重效果平均可達到8%。

再經過10年左右，如上提到的西馬古肽出現了，它可以理解為利拉魯肽的改良版，作用機理是一樣的，但是效果更好，更容易和控制食欲的受體結合。

也是在這一年，FDA批準了將西古馬肽用于治療成年人肥胖。

但這或許還遠遠不是終點，因為更讓人驚喜的進展還在最近。

一種名為替西帕肽的藥物，不僅能作用于GLP-1受體，還能模仿GIP激素作用。

后者是葡萄糖依賴性促胰島素多肽，也可簡稱為抑胃肽，它能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，刺激胰島素釋放，抑制胃蠕動和排空，刺激小腸液分泌。

該藥物已被批準用于治療第二型糖尿病，在最高劑量下，平均減重效果為21%。

但目前科學家們還沒有弄清楚，為什么藥物模仿兩種激素的效果會好于模仿一種。加之長期以來，學界一直認為GIP是促進肥胖的，但沒想到替西帕肽的效果完全相反。

生物學家穆勒表示：

替西帕肽可能可以更有效作用于GLP-1受體，GIP可能有助于讓人體對GLP-1產生的副作用有更高的承受能力，由此也就可以服用更高的劑量。以及GIP本身可能也有促進減重的作用。

研究聲稱該藥物在服用6個月后可以減重達到30%以上，并且減重效果能持續1-2年。這種療效幾乎已經要趕上抽脂手術了。

目前，該開發團隊在等待今年4月結束的第二階段臨床三期試驗結果。

但部分人停藥后體重反彈了

不過需要注意的是，減肥藥一直有個老生常談的問題——依賴性。

研究人員現在還無法確定，是否需要終生服用藥物才能來維持體重。

如西馬古肽的臨床試驗中，部分受試者在停藥、不干預生活方式的情況下，體重又反彈了。

而且關于藥物的不良反應也還要再觀望一段時間，現在來下定論還為時尚早。

加上減肥藥的社會爭議一直存在，很多喊著減肥的人，從生理指標來判斷是健康的，完全不需要服用藥物。這些藥物的推廣可能會導致一些人亂吃藥，造成身體危害。

當然還有價格問題了， Nature披露，如果每月注射減肥藥，費用通常會超過1000美元（折合人民幣約6856元）。

與此同時，關于GLP-1藥物也存在一些爭議。如脂肪新陳代謝領域的學者Petro Dobromylskyj便認為，從長遠角度來看，這種藥物的使用將會是一場災難。

因為它可能會導致身體產生大量新的脂肪細胞，而一般來說人在青春期后脂肪細胞是不會再增加的。

同時他也強調了關于藥物停用后體重反彈的擔憂。

但不可否認，肥胖確實困擾著很多人，尤其是青少年。Hacker News上也有不少網友分享了自己的肥胖、減重經歷。

這一話題的熱度也達到了625points，并且有上千條評論。

WHO數據顯示，自1975年以來全球肥胖人數增加了2倍，體重的增加會導致患糖尿病、心臟病及某些癌癥的風險增加。

醫學家Matthias Tsch?p表示，科學家們第一次可以通過藥理學、安全地改變體重。

這確實是“變革性”的突破。

論文地址：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208601

參考鏈接：
[1]https://www.nature.com/articles/d41586-022-04505-7
[2]https://news.ycombinator.com/item?id=34246136&p=2

— 完 —

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