一夜間，中英同時發(fā)布新冠疫苗臨床試驗結果：均可引起免疫反應，同時登上《柳葉刀》

魚羊 白交 2020-07-21 12:54:14 來源：量子位

魚羊 白交 發(fā)自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

全人類的喜報，新冠疫苗相關的最新臨床試驗結果，來了。

權威醫(yī)學期刊《柳葉刀》，最新刊發(fā)了兩項COVID-19腺病毒載體疫苗臨床試驗結果：

一份，中國陳薇院士團隊的Ad5載體疫苗二期臨床試驗結果。

另一份，牛津大學和制藥巨頭阿斯利康公司的黑猩猩腺病毒載體疫苗1/2期臨床試驗結果。

兩項研究均表明：疫苗安全，并能夠誘導免疫反應。

另外，BioNTech和輝瑞公司的mRNA疫苗1/2期臨床試驗的部分結果，也已上傳到預印本平臺medRxiv上，結果同樣正面：主要候選疫苗BNT162b1產生了高水平新冠病毒抗體。

陳薇團隊新冠疫苗二期臨床試驗結果

先來中國看看軍事科學院軍事醫(yī)學研究員陳薇院士團隊的Ad5載體疫苗的2期臨床試驗結果。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗在武漢完成，共有508名合格志愿者參與。

參與者的平均年齡為39.7歲，其中309位年齡在18-44歲之間，134位年齡在45-54歲之間，年齡在55歲以上的患者在各治療組中均占13%。

參與者分為3組，分別接種1×10^11 vp、5×10^10 vp疫苗和安慰劑。

具體而言，有253人接種高劑量疫苗，129人接種低劑量疫苗，126人接種安慰劑。

接種后28天，1×10^11 vp和5×10^10 vp組血清抗體陽性率分別為96%和97%，并產生了高滴度的RBD特異性ELISA抗體。

而安慰劑組對比基線，未顯現抗體增加。

另外，高劑量組和低劑量組之間并無顯著差異。

兩種不同的疫苗劑量，均誘導了對新冠病毒的中和抗體應答，GMT（幾何平均抗體滴度）分別為19.5和18.3。

并且在高劑量組，有90%的參與者產生了SARS-CoV-2峰值糖蛋白特異性IFNγ-ELISpot反應；在低劑量組，這一比例為88%。這證明該疫苗誘導了T細胞應答。

而在接種疫苗前，原本就存在Ad5抗體的參與者中，無論是存在的抗體水平低（下圖B）還是高（下圖C），觀察到的T細胞斑點數均明顯增加。

也就是說，這種Ad5載體病毒能有效引起免疫反應。

而副作用方面，大部分受試者出現的不良反應，屬于輕微或中度。

高劑量組的不良事件發(fā)生率為72%，其中9%參與者發(fā)生3級不良反應。

低劑量組不良事件發(fā)生率為74%，1%參與者發(fā)生3級不良反應。

（論文指出，3級不良反應是自限性的，無需藥物即可在72-96小時內解決。）

最常見的3級不良反應是發(fā)燒。

相較之下，5×10^10 vp低劑量組的不良反應相對較輕，且劑量足以誘導有效的免疫反應。

另外，基于年齡的分層分析發(fā)現，兩組中，年齡在55歲以上的參與者在接種疫苗后的抗體應答水平都相對較低，特別是中和抗體方面。

論文一作、江蘇省疾控中心朱鳳才教授表示，2期臨床試驗與1期臨床試驗相比，為疫苗在更大范圍人群中的安全性和免疫原性提供了進一步的證據，這是評估候選疫苗的“重要一步”，團隊目前正在開展3期臨床試驗。

研究人員也指出，參與試驗的志愿者并沒有在接種疫苗后接觸新冠病毒，因此還無法基于這項試驗結果來判斷疫苗能否有效保護人們免于感染新冠病毒，還需要3期臨床試驗來進一步驗證。

牛津大學&阿斯利康1/2期臨床試驗結果

另一個新進展，來自牛津大學和阿斯利康公司聯(lián)合開發(fā)的疫苗——「ChAdOx1 nCoV-19」。

這同樣是一種腺病毒載體疫苗——以一種黑猩猩腺病毒作為載體的疫苗。

這種病毒會引起黑猩猩普通感冒，經過大量改造之后，它既不會引起人感染，又使其「看起來」更像是新冠病毒。

如何做到的呢？

科學家們將冠狀病毒的「尖峰蛋白」——入侵人體細胞的關鍵工具，其基因指令轉移到正在研發(fā)的疫苗當中。

隨后，他們在英國的5個試驗場地，*1077名受試者中進行了1/2期單盲、隨機、對照試驗。

這些受試者年齡在18-55歲區(qū)間，其中，543人接種了ChAdOx1-nCoV-19疫苗，534位對照組接種了腦膜炎共價疫苗MenACWY，當中10人還進行了非隨機的ChAdOx1 -nCoV-19初免-加強試驗。

試驗組在接種14天后，T細胞水平應答達到峰值，在接種后的28天內，抗體滴度持續(xù)上升，并在第二次加強接種后繼續(xù)上升，就在28天內達到峰值。

在這期間，試驗組產生局部和全身不良反應的現象更為普遍，大約有67%產生發(fā)燒、肌肉酸痛、頭痛等癥狀，而在對照組有38%感到不適。

但試驗組中，有56位患者提前服用了「撲熱息痛」，結果很少有人產生不良反應。這說明，「撲熱息痛」藥物的使用可以緩解不良反應。

總體而言，這些癥狀強度都在輕度和中度，并沒有嚴重不良反應。

△受試者前7天內的局部（A）和全身（B）不良反應

此外，還對當中35名受試者進行「血清中和檢測」。

如果應用「MNA80法」檢測，有32名（91%）在單次接種后具有血清中和反應；而應用「PRNT50法」，100%的受試者都檢測到血清中和反應。在加強接種后，所有被檢測的受試者均有血清中和反應。

△實時疫苗中和檢測（MNA80和PRNT50）和微中和檢測（PHE MNA）

結果顯示，血清中和反應和IgG滴度呈現正相關。

說明該疫苗ChAdOx1 nCoV-19具有可接受的安全性，并能誘導一定抗體和T細胞應答。

因此可以進行3期臨床試驗。

不過《柳葉刀》還是嚴謹提示：

這項研究還沒有進行得足夠長，無法理解它們能持續(xù)多久，仍然無法證明疫苗是否可以預防人患病甚至減輕Covid-19的癥狀。

但是，他們已經有了下一階段試驗計劃。

下一步，他們預計將有超過10000人接受臨床試驗，并將其擴展到其他國家。

mRNA疫苗臨床試驗結果

同一天，BioNTech與輝瑞這邊也有新進展。

他們研發(fā)的mRNA疫苗BNT162b1的1/2期臨床試驗部分結果上傳到了medRxiv平臺，此前就將該疫苗的抗體和血清中和結果上傳到該平臺。

此次研究補充上次的抗體數據，指出該疫苗可以同時誘導有效的抗體反應和T細胞應答。

前不久，Moderna在NEJM發(fā)表了他們mRNA疫苗mRNA-1273的1期臨床試驗結果，說明該疫苗能夠有效誘導T細胞應答，但同時也指出了存在一些潛在的嚴重副作用，需要在以后的較大試驗中進行觀察。

這一結果與輝瑞的mRNA疫苗BNT162b1的臨床試驗結果具有諸多一致性。

對于這三項結果，知名醫(yī)學領域博主、艾滋病研究科學家@子陵在聽歌評價道：

上述兩個腺病毒載體疫苗誘導的血清中和活性比Moderna和輝瑞的mRNA疫苗誘導的血清中和活性要低，而腺病毒載體疫苗的一個優(yōu)勢是誘導相對高效的「T細胞應答」。

雖然一天內多項疫苗臨床試驗結果出爐，結果都令人振奮。但目前以上試驗結果仍然無法判斷疫苗能否有效保護人們免于感染新冠病毒，有待進一步驗證。

《柳葉刀》還進一步補充說：

全球當前有大約250種候選新冠病毒疫苗在研發(fā)中，其中至少有17種疫苗處于臨床試驗階段。

△圖片via：BBC

雖然疫苗研發(fā)，并不能一蹴而就，但疫情圍困之下，全球科學界都在加緊攻關，當前速度就已經超乎尋常，相信距離疫苗成功，已經不遠了。

參考鏈接：

陳薇團隊論文：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltext
牛津大學論文：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext
BioNTech&輝瑞論文：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.17.20140533v1
@子陵在聽歌：
https://weibo.com/1251560221/Jc7UKcG77?filter=hot&root_comment_id=4528910056296666&type=comment#_rnd1595302230755

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