賴可 乾明 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

藥，藥，初步驗證有效的藥。

治療新冠肺炎，再次傳來好消息，而且直接來自疫區中心——武漢。

2月4日下午，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊，在武漢公布治療新冠病毒肺炎的最新研究成果：

對多種抗病毒藥物篩選之后，發現阿比朵爾和達蘆那韋兩種藥物，能有效抑制冠狀病毒。

根據長江日報報道，這些結果來自于體外細胞實驗，李蘭娟院士團隊已經完成了初步測試，已經在浙江的患者資料中使用。

她還建議，將以上兩種藥物列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》。

△李蘭娟院士(第一排中間)與武大人民醫院醫生交流新治療方案，圖：長江日報。

由于上述兩種均是處方藥，已經在抗病毒方面“服役”多年，所以這一進展無疑是重要利好消息。

但也有人質疑，這不過只是在體外細胞進行了實驗，之前報道雙黃連能夠抑制新冠病毒，不就是進行了這一層次的實驗嗎？

那么，到底該如何理解這一“重大研究成果”？是喜訊，還是另外一個雙黃連？

我們先從這兩種藥物開始說起。

阿比朵爾與達蘆那韋

這則消息之所以振奮，是因為阿比朵爾和達蘆那韋，均已經在臨床治療中使用，屬于舊藥被發現有新療效，這要比研制新藥進行治療要便捷得多。

從共性上來看，這兩款藥物本身都是之前已經在使用的抗病毒藥物。

“所謂廣譜抗病毒藥物，可以這么理解，不分病毒的具體種類，這類藥物都可以起到抗病毒的療效。”國家衛健委全國合理用藥監測系統專家孫忠實在接受新京報采訪時表示。

雖然現有的抗病毒藥物種類繁多，但病毒的變異速度也很快，所以很多抗病毒藥物針對此次疫情的表現并不是很好。

在孫忠實看來，對眾多抗病毒藥物中“篩選”出這兩款藥物，最終能夠有良好效果，可以稱得上是一個喜訊。

而且這兩款“舊”藥，一款來自蘇聯，相當于戰斗民族的“頭孢”。另一款源自美國，起初用于艾滋病預防。

我們一款款介紹。

阿比朵爾（Arbidol），由前蘇聯藥物化學研究中心研制開發，主要適應癥是A類、B類流感病毒引起的流行性感冒，同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。

△阿比朵爾分子式

阿比朵爾藥理是通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒的復制。同時能誘生干擾素，對巨噬細胞的吞噬功能有顯著的活化作用,從而提高自身免疫力。

所以通常被用作預防和治療流行性感冒藥。

此前，俄羅斯的研究曾證明，鹽酸阿比朵爾能夠用于治療SARS。也有研究證明，阿比朵爾抑制RNA病毒感染可能比阻止DNA病毒感染更有效。而SARS和2019-nCoV都屬于RNA病毒。

至于這次利好的具體突破，是李蘭娟團隊在體外細胞實驗中發現：阿比朵爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。

第二款，達蘆那韋(darunavir)，商品名為Prezista。

是一種用于艾滋病預防和治療的抗逆轉錄病毒藥物，它是一種HIV-1蛋白酶抑制劑，選擇性抑制病毒感染細胞中HIV編碼的Gag-Pol多蛋白的裂解，從而阻止成熟的感染性病毒顆粒的形成。

△達蘆那韋分子式

達蘆那韋經此前已經經美國FDA批準，是用于治療成人和3歲及3歲以上兒童的HIV 感染的處方藥，可以被用于未接受過HIV治療人的用藥。

它同時也被列入世界衛生組織基本藥物清單。但由于單獨使用會出現抗藥性，通常與其它抗艾滋藥物配合使用。

這一次研究中，李蘭娟團隊的體外細胞實驗發現：達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。

需要說明的是，HIV病毒也屬于RNA病毒，和2019-nCoV病毒的蛋白酶有類似性。

在病毒進入人體后，都需要依靠宿主細胞的RNA聚合酶來實現自身的轉錄的和復制。這也是此前抗艾滋病藥物就被證明對新型冠狀病毒有一定療效的原因。

不過，根據新京報報道，有艾滋病權威專家指出，達蘆那韋在一定濃度下和高血壓、糖尿病等治療藥物合并使用，可能產生毒副作用。

他認為，在緊急狀況下，可以在小范圍試用，但是寫入國家診療方案應謹慎。

此前，診療方案中一直推薦另一款抗艾滋藥物，即克力芝作為一般治療藥物。這也是一種蛋白酶抑制劑，主要成分為洛匹那韋和利托那韋。

比如北京市衛健委也做過情況說明：

但現在，李蘭娟院士表示，這款藥物效果不佳，而且有毒副作用，已建議不再使用。

抗疫以來，李蘭娟院士首次對外公布有效藥物

新冠病毒爆發以來，李蘭娟院士一直帶領團隊活躍在抗疫前線。

她是浙江紹興人，出生于1947年，現在已經73歲，是中國傳染病學專家，國家衛健委高級別專家組成員，中國工程院院士，浙江大學第一附屬醫院教授、主任醫師、博士生導師。

從事傳染病臨床、科研和教學工作40余年，擅長各類肝炎、感染性疾病、新發突發傳染病診治，尤其是肝衰竭、病毒性肝炎、肝病微生態研究。

是中國人工肝開拓者，創建獨特有效的李氏人工肝支持系統治療重型肝炎獲重大突破。發表論文400余篇，其中在Nature、Lancet、NEJM等SCI收錄雜志發表200余篇，主編著作33部。

在抗擊H7N9禽流感過程中，她也帶隊做出了重大貢獻，完成的項目獲得2017年度國家科學技術進步獎特等獎。

在新冠肺炎疫情爆發以來，她與團隊也始終在一線加緊科研攻堅，還不斷忙里抽身多次接受央視白巖松采訪，及時科普，并幫助大眾更好了解疫情發展。

而藥物進展方面，則是其團隊首次公布有效治療藥物，其重要性也由此可見一斑。

不過，對于這兩款藥，李蘭娟團隊也有相應提醒：

這兩種藥為處方藥，患者一定要在醫生的指導下服用。

其團隊還介紹稱，現在這兩種藥物已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用，下一步計劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。

所以如果在臨床病患治療中效果展現，相信能夠造福更多人，并加速抗疫大戰取得勝利。

藥物進展頻出

除了上面提到的兩種藥，2月4日下午衛健委召開的關于疫情的發布會上，也傳來了其他藥物的好消息。

科技部生物中心副主任孫燕榮表示，目前已經發現了磷酸氯喹、法匹拉韋等具有抗病毒活性的上市藥物。

其中，磷酸氯喹是已經上市的一種抗瘧藥，在體外研究中已經展示出了非常好的抗新型冠狀病毒的活性，現在正在加緊、遞次推進動物實驗和臨床試驗。

科技部方面稱，在臨床試驗中，磷酸氯喹已經初步顯示出了對這次新型冠狀病毒肺炎，具有一定療效，接下來還將進一步的進行系統研究。

另外，還有瑞德西韋，英文名Remdesivir，于是最近也被叫作“人民的希望”。

已經在中日友好醫院進行III期臨床的雙盲實驗，也就是藥物批準上市前的最后一次臨床實驗。

瑞德西韋是全球抗病毒第一公司——吉利德針對埃博拉病毒研發的一款藥物，在美國治療首例新冠病毒肺炎患者過程中展現出了非常好的效果。

但由于病患案例數據有限，還需要進一步進行臨床試驗。

2月3日，270例患者參加的臨床實驗在中日友好醫院開啟，預計將于4月27日結束。而且國家藥品審評中心首席科學家錢家華表示，如果臨床藥效好，實驗會提前結束。

目前，在體外和動物模型中，瑞德西韋對SARS和中東呼吸綜合征的病毒病原體均有活性。后兩者也屬于冠狀病毒，與2019-nCoV在結構上非常相似。

孫燕榮在發布會上介紹，瑞德西韋在體外的病毒篩選過程中展示出來了很好的體外活性。

我們也期待在臨床試驗中能夠取得良好的療效，預計這批藥物會在今天下午抵達國內。

科學家們一直在和病毒賽跑，我們更應該盡自己所能，拖住惡魔前進的腳步。在戰疫攻堅階段，盡量少出門，勤洗手，減少傳播可能性。

最后，多說一句：每個人的行動都關鍵！

今日推送第二條，想詳細且生動地告訴你：為什么還沒到放松警惕的時刻。

祝健康，就醬~

參考鏈接：

http://www.bjnews.com.cn/news/2020/02/04/684375.html

http://news.cjn.cn/sywh/202002/t3554899.htm?spm=zm1066-001.0.0.1.9K360e

http://www.bjnews.com.cn/feature/2020/02/04/684372.html

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