16年來第一次，有阿爾茨海默病新藥獲準上市
受到了強烈質(zhì)疑。
癡栗子 發(fā)自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
有一種叫做“九期一”的藥物剛剛獲準上市，它是用來治療阿爾茨海默病的膠囊。
在此之前，阿爾茨海默病 (舊時俗稱老年癡呆癥) 這個領(lǐng)域，已經(jīng)16年沒有新藥。
上一次，還是2003年獲批上市的美金剛 (Memantine) 。
如今，國家藥監(jiān)局有條件批準了“九期一”上市，并稱它是“我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持”，且“將為患者提供新的用藥選擇”。
但消息發(fā)布之后，也引起了強烈的質(zhì)疑。
所以，這到底是一種怎樣的藥物？
改變腸道菌群
藥監(jiān)局的官網(wǎng)信息顯示，“九期一”是甘露特鈉膠囊，代號GV-971，以海洋褐藻提取物為原料，制備的低分子酸性寡糖化合物。
它的適用對象，是輕至中度阿爾茨海默病患者，作用是改善認知功能障礙。
藥物是中科院上海藥物研究所耿美玉領(lǐng)銜的團隊研發(fā)的，得到了國家“863計劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項的支持。
9月剛剛有論文在Nature旗下的Cell Research期刊發(fā)表，還登上了封面：
封面用一句話概括了GV-971的原理：
通過重建腸道菌群，來治療阿爾茨海默病 (AD) 。
論文提到，越來越多的前人研究，顯示了腸道菌群營養(yǎng)不良和AD之間存在聯(lián)系。只不過，這種營養(yǎng)不良在AD病理當中的作用，還不是很明確。
于是，團隊在腸道菌群營養(yǎng)不良和AD神經(jīng)炎癥之間，找到了一種關(guān)聯(lián)。
研究人員從AD小鼠身上發(fā)現(xiàn)，在病情進展中，腸道菌群組成的變化，會導致苯丙氨酸和異亮氨酸這兩種氨基酸的外周累積 (Peripheral Accumulation) ，造成輔助T細胞 (Th1) 的分化和增殖。
復習高中知識點，輔助T細胞是免疫細胞，受抗原 (如病菌/病毒) 刺激后，會分化成效應(yīng)T細胞和記憶細胞。效應(yīng)細胞負責攻擊，記憶細胞負責在同樣的抗原再來的時候快速應(yīng)答。
而Th1細胞，和M1小膠質(zhì)細胞的活化有關(guān)系，這會促進AD相關(guān)炎癥的發(fā)生。
由此，團隊開始對腸道菌群下功夫，主要目標就是上面提到的那兩種氨基酸。
研究人員從海藻里提取了甘露寡糖二酸，制造出GV-971：它是一些線性低聚糖的混合物，從二聚體到十聚體都有。
團隊成員里，有來自中國海洋大學的科學家，海洋藥物也是藥學界關(guān)注的一個重點。比如，1985年中國海洋大學研發(fā)的藻酸雙脂鈉 (PSS) ，是世界第一種海洋類肝素糖類藥物，用于缺血性心、腦血管系統(tǒng)疾病和高脂血癥的預防和治療。
GV-971，已經(jīng)在國內(nèi)完成了三期臨床試驗，共有1199位受試者參加。論文匯報的結(jié)果是：GV-971有效抑制了兩種氨基酸的累積，顯著改善了輕中度AD患者的認知功能障礙。但論文沒有發(fā)表臨床具體數(shù)據(jù)。
而團隊在第11屆世界阿爾茨海默病臨床試驗大會 (CTAD) 上展示的三期臨床結(jié)果是：
在認知功能障礙改善方面，用藥36周后，評分 (ADAS-Cog12) 比安慰劑對照組拉開2.54分差距，不良事件發(fā)生率與對照組相當。
其中，最早第4周已與對照組拉開差距，但之后與對照組的變化曲線相近，沒有繼續(xù)出現(xiàn)明顯的改善，甚至有病情翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象發(fā)生 (12周之后) 。
至于實際藥效如何，有待繼續(xù)觀望。
能否在國外獲批？
現(xiàn)在，外界依然對“九期一”擁有不少質(zhì)疑。
△ 指數(shù)據(jù)不夠好
△ 指論文沒有提供臨床數(shù)據(jù)
△ 科普博主10條質(zhì)疑 (全文見傳送門)
原因除了臨床數(shù)據(jù)，藥物研發(fā)團隊的組成也是關(guān)鍵：
GV-971，是由中國海洋大學、中科院上海藥物研究所與上海綠谷制藥，一同完成研發(fā)的。
以生產(chǎn)保健品起家的綠谷，自去年起便高調(diào)宣傳GV-971臨床效果顯著，或許也對外界的觀感起到了一定的反作用。
目前，團隊已經(jīng)計劃2020年初開始在美國、歐洲、亞洲的多個站點，開展三期臨床試驗。
進一步的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)，會不會比國內(nèi)的實驗結(jié)果更顯著，能不能幫助“九期一”在中國以外的地區(qū)獲批上市，大家拭目以待。
論文傳送門：
https://www.nature.com/articles/s41422-019-0216-x
冷月如霜10條質(zhì)疑傳送門：
https://weibo.com/1907380525/IepHqw6Ee?type=repost
—?完?—
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