基因療法讓小鼠剩余壽命翻倍，人類長生不老還遠么？

詹士 發自 凹非寺

量子位 | 公眾號 QbitAI

這屆基因療法，都能用來“續命”了。

你沒看錯！美國一家生物公司Rejuvenate Bio的科學家聲稱，他們通過重編程技術，讓剩余9周壽命的小鼠，存活了18周。

研究團隊強調道：

經過治療，小鼠剩余壽命延長了一倍，還有一些健康體征參數也有增強。

鑒于之前已有很多逆衰老研究，此次發布成果的研究者們更進一步稱，可能有一天，他們的基因療法能被用來讓人類恢復活力。

目前，相關研究論文預印本已發布在BioRxiv網站上，雖尚未經過同行評審，但已引來數百轉發。

已有第三方機構科學家評價該研究是——令人興奮的里程碑。

還有一些人表示“很酷”。

但更多人未予置評，保持觀望。而斯坦福大學的教授Vittorio Sebastiano表示，自己不會做任何與該研究相似的嘗試。

這究竟是怎樣一項研究？距離實現人類長生不老還有什么坑？

往下看。

在動物體內驗證

重編程，是指通過特定方法，將已分化的體細胞誘導逆轉成多潛能干細胞的一種技術。在業內該技術已獲一定關注。

2012年，日本科學家山中伸彌與英國的John Bertrand Gurdon因發現了四個重編程轉錄因子獲得了諾獎。而這四個因子，可誘導成熟細胞，使其變成多潛能干細胞。

△圖源：朝日新聞

此前，科學家證明了該技術對單個細胞恢復活力有效。但是，該技術在活體動物身上表現，對該公司科學家們尚屬于未知。

此次研究正是針對這一問題。

實驗中，他們選取了124周小鼠，該周齡相當于人類77歲。通常，它們已接近生命盡頭。

科研人員靠注射方式，以腺病毒為載體，將重編程因子注射進小鼠眼眶后。

實驗中，他們還設置了對照組，不同的是，這些小鼠被注射的是PBS緩沖液（一種生物學常見溶劑，起溶解保護試劑的作用，相比蒸餾水，具有鹽平衡作用），同時，科學家還引入過去統計的小鼠生存狀況進行參考。

通過觀察，研究者發現，重編程實驗組的小鼠（藍色線）整體生存周數明顯更多，無論對比同期對照組，還是過去數據，剩余壽命中位數都延長了109%。

再看個體壽命統計狀況。

實驗組小鼠最長剩余存活周數為40，且4只小鼠大于等于30周，對照組最長壽的小鼠為30周齡，且大部分小鼠連20周都沒活到。

為進一步探究小鼠生存健康（虛弱）程度，研究者以28個不同參數構成一個綜合評分，變量包括身材指標、體溫、運動能力、感知能力、掉毛程度等項。各項區間從0-1之間，相加得總分，分數越低越健康。

從結果看，實驗組（藍色）虛弱度更低，這意味著，重編程基因組健康度也明顯比對照組更好。

更進一步，研究者通過評估基因組甲基化狀況，來判斷小鼠基因年齡逆轉情況。

數據顯示，實驗組小鼠的肝臟細胞（左圖藍色）和心臟細胞（右圖藍色）都表現出了基因年齡逆轉現象。

值得一提的是，重編程技術可能導致癌癥，因為從某種意義上，正常細胞變成腫瘤，也是一種具備去分化特征的“重編程”，在此前研究中，該現象已被證實。

因此在這回論文中，科研人員也表示將更多收集信息，準確細致了解重編程基因在小鼠體內的變化。

所以這么一看，人類“長生不老”的愿望，離實現還有很長一段路要走。

但同時，此次的研究者們也認為，自己的工作能為人類帶來“恢復活力”的可能性。

同賽道公司不止一家

此次發布研究成果的公司名為Rejuvenate Bio。

正如其名字含義為“復原”、“年輕化”一樣，目前，該公司正在為寵物狗和人類開發基因治療藥物，包括一種用于治療心力衰竭的產品。

該機構由哈佛醫學院的George Church實驗室和Wyss生物啟發工程研究所發起成立。

其創建者George Church是知名基因工程學家，被譽為當代基因組學教父。

目前該公司的三個研發管線中，已有一個針對靶點的功能性與安全性經大量驗證，正準備臨床試驗申報，用于治療人類關節疾病。

△?George Church

除了Rejuvenate，業內也有其他公司在推進重編程技術的發展。

同樣專注抗衰的，有Altos Labs，投資者中包括貝索斯，另一家公司為谷歌旗下的Calico，主攻衰老癌癥等問題，以期延長人類壽命。

重編程技術的應用方向不止于此。

一家名為Turn Bio的公司希望將重編程因子注入人類皮膚，以對抗皺紋或重新開始毛發生長。

另一家公司Life Biosciences，正準備測試重編程眼睛內的細胞，希望可以治療失明。

對重編程技術，你看好么？

參考鏈接：
[1]https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice
[2]https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/
[3]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full