老年人12周才有效，年輕人一次就夠：科學(xué)家揭示丟失的運(yùn)動(dòng)激素

鷺羽 2025-06-24 16:05:11 來(lái)源：量子位

鷺羽 發(fā)自 凹非寺

量子位 | 公眾號(hào) QbitAI

為什么同樣的運(yùn)動(dòng)，年輕人練完神清氣爽，老年人卻常常感覺(jué)“效果打折”？

科學(xué)家們終于找到了藏在肌肉里的答案——抗衰蛋白CLCF1正在隨著年齡悄然流失，但運(yùn)動(dòng)可以協(xié)助“找回”。

事情是怎么一回事捏。

原來(lái)是隔壁泡菜國(guó)的科學(xué)家們，剛剛在自然通訊雜志上發(fā)表了關(guān)于抗衰老的最新研究，通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，首次證明了運(yùn)動(dòng)抗衰的關(guān)鍵蛋白質(zhì)是CLCF1。

CLCF1就像肌肉自帶的“修復(fù)劑”，不僅能逆轉(zhuǎn)肌肉流失和骨質(zhì)疏松，甚至能讓衰老的小鼠重?zé)ㄇ啻夯盍Α?/p>

作者Yong Ryoul Yang博士也回應(yīng)道：

這項(xiàng)研究為運(yùn)動(dòng)會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而變得不那么有效提供了生物學(xué)基礎(chǔ)，并為開(kāi)發(fā)健康老齡化的新治療策略奠定了基礎(chǔ)。

這下別再小看公園里每天堅(jiān)持鍛煉的大爺大媽了，他們可能才是最懂“生物黑客”的人。

運(yùn)動(dòng)為身體“充電”

首先通過(guò)分析個(gè)體運(yùn)動(dòng)前后肌肉組織中分泌蛋白譜的變化，研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注到CLCF1與肌肉健康存在潛在聯(lián)系。

CLCF1，即心肌營(yíng)養(yǎng)素樣細(xì)胞因子1，對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的發(fā)育和維持至關(guān)重要，可以與細(xì)胞因子受體樣因子1（CRLF1）結(jié)合，激活信號(hào)通路，誘導(dǎo)下游信號(hào)事件發(fā)生。

為進(jìn)一步了解CLCF1是如何響應(yīng)運(yùn)動(dòng)和衰老的變化，他們將參與者分為年輕組和老年人組，另引入年輕小鼠和老年小鼠同時(shí)參與實(shí)驗(yàn)，監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)后的血液中CLCF1水平的變化。

與年輕受試者相比，老年人的日常CLCF1水平明顯較低，運(yùn)動(dòng)后年輕組CLCF1水平會(huì)顯著增加，但有趣的是，老年組只有在連續(xù)運(yùn)動(dòng)超過(guò)12周后才會(huì)陸續(xù)增加。

這一點(diǎn)在小鼠實(shí)驗(yàn)中也得以證實(shí)，單次運(yùn)動(dòng)后，年輕小鼠血漿CLCF1濃度有所增加，而老年小鼠并未出現(xiàn)類似情況。

另外單獨(dú)測(cè)量3、8和18月齡小鼠的CLCF1水平，能夠發(fā)現(xiàn)CLCF1具有明顯的年齡特征，會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降。

仔細(xì)觀察CLCF1受體（gp130、LIFRβ和CNTFRa）在此過(guò)程中的表達(dá)，三種受體都隨運(yùn)動(dòng)增加，而老年小鼠的肌肉組織中g(shù)p130和LIFRβ表達(dá)顯著下降，說(shuō)明衰老可能會(huì)誘導(dǎo)影響細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和受體敏感性。

然后研究人員對(duì)老年小鼠進(jìn)行CLCF1腹腔注射，CLCF1改善了小鼠的肌肉功能并抑制了骨質(zhì)惡化，具體來(lái)說(shuō)，對(duì)破骨細(xì)胞活性發(fā)揮了強(qiáng)效抑制作用，同時(shí)適度刺激成骨細(xì)胞功能，從而促進(jìn)骨量增加。

而CLCF1治療在年輕小鼠中作用并不明顯，因?yàn)槠湟呀?jīng)具有最佳的肌肉和骨骼功能，改善空間不大。

反之，研究人員又對(duì)小鼠體內(nèi)的CLCF1活性進(jìn)行抑制，設(shè)計(jì)了一種高親和力的可溶性受體eCNTFR，阻斷其與gp130和LIFRβ相互作用。

在接受長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和藥物阻斷后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)對(duì)肌肉和骨骼健康的改善作用會(huì)隨之消失，說(shuō)明CLCF1在介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)中，對(duì)肌肉功能和新陳代謝起著關(guān)鍵作用。

實(shí)驗(yàn)還專門(mén)生成了過(guò)表達(dá)CLCF1的轉(zhuǎn)基因（TG）小鼠，構(gòu)建CRLF1復(fù)合物增強(qiáng)分泌，相較于野生型（WT）小鼠，轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出更強(qiáng)的肌肉力量和更高的骨密度。

于是研究團(tuán)隊(duì)綜合發(fā)現(xiàn)，CLCF1對(duì)衰老小鼠的改善作用主要集中在以下三點(diǎn)：

• CLCF1可以促進(jìn)肌肉纖維增大，改善肌肉細(xì)胞的線粒體功能

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CLCF1可以顯著增加TA肌纖維的橫截面積，而不影響肌纖維數(shù)量，增強(qiáng)老年小鼠的抗疲勞能力。

然后通過(guò)實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)詳細(xì)分析肌肉中分子變化，發(fā)現(xiàn)CLCF1可以讓老年小鼠的Myh4 mRNA的表達(dá)恢復(fù)到與年輕小鼠相當(dāng)?shù)乃剑硗庠鰪?qiáng)了參與肌肉合成代謝信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白的磷酸化，例如AKT、mTOR、S6K 和 4E-BP1。

• CLCF1可以抑制骨吸收并增強(qiáng)骨形成

實(shí)驗(yàn)在體外對(duì)RANKL誘導(dǎo)下的破骨細(xì)胞分化過(guò)程，使用不同濃度的CLCFI處理，發(fā)現(xiàn)其可以顯著抑制破骨細(xì)胞分化，另外顯微CT分析也證明了體內(nèi)存在相同影響。

然后對(duì)成骨細(xì)胞生成進(jìn)行相似處理，發(fā)現(xiàn)CLCF1可以刺激結(jié)節(jié)生成，并顯著上調(diào)了成骨細(xì)胞標(biāo)志基因Alpl和Ibsp的表達(dá)，說(shuō)明可以正向調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化以增加骨量。

進(jìn)一步檢查STAT信號(hào)通路后，能夠明確該現(xiàn)象的產(chǎn)生來(lái)自于CLCF1借助STAT1和STAT3磷酸化發(fā)揮作用。

• CLCF1可以刺激葡萄糖攝取并改善葡萄糖代謝

通過(guò)連續(xù)注射兩周CLCF1并進(jìn)行腹腔葡萄糖耐量試驗(yàn)（GTT）和胰島素耐量試驗(yàn)（ITT），發(fā)現(xiàn)CLCF1可以促進(jìn)糖酵解并增強(qiáng)肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，有助于老年小鼠進(jìn)行葡萄糖代謝和肌肉功能。

One More Thing

抗衰老研究長(zhǎng)期飽受社會(huì)關(guān)注，相關(guān)研究層出不窮，除了本文提及的運(yùn)動(dòng)改善外，當(dāng)前主流方法還有藥物干預(yù)、血液交換、基因編輯等。

藥物治療主要集中在清除衰老細(xì)胞、改善代謝上，代表藥物例如達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q），可以聯(lián)合清除衰老血管中的內(nèi)皮細(xì)胞。

還有以雷帕霉素為代表的mTOR抑制劑，但值得注意的是，雷帕霉素雖然可以改善免疫功能，甚至實(shí)驗(yàn)延長(zhǎng)了中年小鼠壽命約9%，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

畢竟是藥三分毒，還是不要輕易嘗試此類藥物，難保自己才是那只實(shí)驗(yàn)小白鼠。（doge）

而換血療法，最近也是在社區(qū)討論得沸沸揚(yáng)揚(yáng)，即通過(guò)輸入異體血液或改變血液成分來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體衰老進(jìn)程，核心邏輯源于 “年輕血液可逆轉(zhuǎn)衰老” 的假設(shè)。

但換血療法在人體臨床試驗(yàn)并沒(méi)有體現(xiàn)出抗衰老的明顯效果，目前醫(yī)療用途也只集中在血液系統(tǒng)疾病的重癥治療上。

基因編輯則是目前學(xué)術(shù)界和商界更看好的方向，例如由貝索斯斥巨資200億美元投資創(chuàng)建的Altos Labs，旨在通過(guò)細(xì)胞重編程和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)逆轉(zhuǎn)衰老進(jìn)程，恢復(fù)端粒長(zhǎng)度和分化能力。

另外在其今年與蘇黎世大學(xué)合作開(kāi)展的研究中，發(fā)現(xiàn)抗衰老藥品結(jié)合運(yùn)動(dòng)則效果更加顯著。

兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，結(jié)果還是運(yùn)動(dòng)對(duì)健康有益。

所以，屏幕前的大家也請(qǐng)放下手機(jī)，一起動(dòng)起來(lái)吧！

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-59959-w

參考鏈接：
[1]https://x.com/rohanpaul_ai/status/1936795967208001997
[2]https://medicalxpress.com/news/2025-06-protein-revives-aging-muscles-bones.html