新冠肺炎病毒肺炎還會傷肝！復旦最新研究指出：應對患者進行肝功能異常特別護理
魚羊 十三 發(fā)自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
同SARS一樣，新型冠狀病毒（2019-nCoV）會對患者造成肝功能異常。
但最新的研究表明，這種肝異常可能不是由于病毒對肝細胞造成了損傷，而是由膽管細胞功能障礙和藥物誘導、全身性炎癥反應等其他原因引起。
這項研究來自復旦大學生物醫(yī)學研究院。研究結果進一步探明了新冠病毒感染患者肝功能衰竭機制。
研究人員指出：應在住院期間和治愈不久后對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理。尤其應關注與膽管細胞功能有關的反應。
復旦大學：新冠病毒感染后，膽管細胞受損可能導致肝損傷
此前，石正麗等人的研究論文已經(jīng)指出，2019-nCoV進入細胞的路徑與SARS一致，是以ACE2作為進入細胞的受體。
在這項研究中，研究人員使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數(shù)據(jù)對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估，并鑒定了膽管細胞中的特異性表達。
結果表明，2019-nCoV可能直接與ACE2陽性膽管細胞結合，但不一定與肝細胞結合。
首先，研究人員分析了一個公開的數(shù)據(jù)集，該數(shù)據(jù)集包含來自9位結腸癌患者正常肝樣本的scRNA-seq數(shù)據(jù)。
結果，他們在膽管細胞和肝細胞中發(fā)現(xiàn)了特定的ACE2表達，而在免疫細胞和基質細胞中未觀察到ACE2表達。
但是，scRNA-seq鑒定結果顯示，肝細胞中ACE2表達頻率較低。
為了驗證這一結果，研究人員進一步分析了4名健康供體的scRNA-seq數(shù)據(jù)。
如上圖所示，在膽管細胞簇的主要部分（占細胞的59.7%）中發(fā)現(xiàn)了ACE2表達的大量富集（圖D）。肝細胞中ACE2的平均表達水平，要比膽管細胞群中的表達水平低20倍。
值得注意的是，膽管細胞中的ACE2表達水平與肺泡2型細胞相當，而肺泡2型細胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細胞類型。
也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細胞損傷引起的，而是膽管細胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導的和全身性炎癥反應所引發(fā)。
研究人員提出，應在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理，特別是注意與膽管細胞功能有關的肝反應。
研究組織、團隊
△藍斐
藍斐，復旦大學研究員，博士生導師。1999年獲復旦大學生物化學學士學位, 2002年獲復旦大學腫瘤分子生物學碩士學位，2008年獲美國哈佛大學細胞發(fā)育生物學博士學位。博士畢業(yè)時，以突出的成績獲得哈佛醫(yī)學院院長2007特別提名嘉獎。
2012年底，辭去美國職位，全職受聘于復旦大學。現(xiàn)任復旦大學上海市教委表觀遺傳重點實驗室主任，科技部醫(yī)學表觀遺傳和分子代謝國際合作基地副主任，中國生物化學與分子生物學會基因專業(yè)委員會副主任，中國細胞學會染色質分會秘書長。
△樊嘉
樊嘉，復旦大學附屬中山醫(yī)院院長，院士，博士生導師。
1983年畢業(yè)于南通醫(yī)學院，1989年于南京鐵道醫(yī)學院（現(xiàn)東南大學醫(yī)學院）獲碩士學位，1995年畢業(yè)于上海醫(yī)科大學（現(xiàn)復旦大學上海醫(yī)學院）獲博士學位，現(xiàn)任復旦大學附屬中山醫(yī)院院長、上海市肝病研究所所長、復旦大學肝癌研究所常委副所長；中國醫(yī)師協(xié)會外科分會肝臟外科醫(yī)師委員會主任委員等。
復旦大學附屬中山醫(yī)院肝癌研究所
復旦大學肝癌研究所的前身始于1968年的上海第一醫(yī)學院中山醫(yī)院腫瘤小組，1969年正式成立中山醫(yī)院肝腫瘤小組，并設病房。1978年改名為中山醫(yī)院肝癌研究室，開始分為病房和實驗室兩個部分。其后不斷發(fā)展壯大，1988年改名為復旦大學肝癌研究所，隸屬復旦大學，已有30年歷史。
現(xiàn)有醫(yī)技人員40余人，其中正、副教授20余人。肝癌研究所是我國最主要的兩個肝癌防治研究中心之一，為國家級重點學科（腫瘤學）、上海市醫(yī)學領先專業(yè)（肝臟腫瘤學）及復旦大學“211工程”建設項目重點學科（腫瘤學）。
癌變與侵襲原理重點實驗室
由中南大學腫瘤研究所和復旦大學肝癌研究所聯(lián)合組成。實驗室的學術優(yōu)勢與特色顯著，其研究工作已處于國際前沿并在國內(nèi)處于領先地位。
實驗室主要以國內(nèi)有特色的、高發(fā)的鼻咽癌和肝癌為研究模型，在基礎性研究及應用基礎研究領域，著力探討腫瘤的病因和發(fā)病機制，并取得了一批標志性成果
新格元生物科技有限公司
于 2018年1月注冊成立，2018年5月獲得由元禾原點領投的數(shù)千萬元天使輪融資，2019年6月獲得由夏爾巴投資領投，華創(chuàng)資本及元禾原點和峰瑞資本跟投的近億元人民幣Pre-A輪融資，迄今為止新格元生物總融資已超過1億元人民幣。
公司致力于將突破性的單細胞分析技術應用于臨床檢測、健康管理和藥物開發(fā)領域。
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論文地址：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1
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